Dans Sanctum, chaque héros devra progresser et vaincre des hordes d’ennemis tout au long d’un parcours de plus en plus éprouvant. Heureusement, les ennemis vaincus laissent tomber des pièces d’équipement bien utiles pour renforcer ses caractéristiques. Les joueurs doivent s’en équiper de manière optimale et avancer d’acte en acte jusqu’à l’ultime combat contre le Seigneur Démon.